Сегодняшние исследования Остоженки показывают, что почти с самого начала застройки улицы она относилась к элитным районам Москвы. Остоженка стала известна в четырнадцатом веке, в бумагах, датированных 1328 годом, есть упоминание о селе Семченском в окрестностях Остоженки. В семнадцатом веке на Остоженке располагалась Конюшенная слобода, а сегодня здесь находится Староконюшеный переулок. Улица стала элитной после того, как царь Иван Грозный повелел здесь селится опричнине.

В 1771 году здесь было выстроена усадьба для главнокомандующего столицы Еропкина. Позднее в 1806 году его выкупили купцы, чтобы передать во владение коммерческого училища. Дом 48 по улице признан памятником зодчества. Он был спроектирован архитектором Стасовым и построен в тридцатых годах девятнадцатого века архитектором Шестаковым. В девятнадцатом веке здесь жили чиновники, купцы, писатели, ученые и деятели театра.